潰瘍性大腸炎とゼポジア：新たな治療の可能性
潰瘍性大腸炎は、大腸粘膜に炎症や潰瘍が発生する慢性の炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease, IBD）の一つです。
この病気は、腹痛や下痢、血便といった症状が現れるだけでなく、患者の生活の質（Quality of Life, QOL）を大きく損なうことがあります。
昨年、新しい治療薬としてゼポジア（一般名：オザニモド）が潰瘍性大腸炎で使用することが出来るようになりました。
本記事では、潰瘍性大腸炎の基本的な病態とゼポジアの治療メカニズムについて詳しく解説します。
潰瘍性大腸炎とは？
病態と症状
潰瘍性大腸炎は、免疫系が自己の腸粘膜を攻撃することによって引き起こされる自己免疫疾患です。炎症は直腸から大腸全体に広がる可能性があり、慢性的または再発性の経過をたどります。主な症状は以下の通りです。
①腹痛：特に左下腹部に痛みを感じることが多い。
②下痢：血液や粘液を伴うことがあり、1日数回から十数回に及ぶ場合もあります。
➂血便：腸粘膜の炎症や潰瘍から出血するために発生。
④全身症状：重症例では発熱、体重減少、倦怠感などが現れることがあります。
潰瘍性大腸炎の治療の目的
潰瘍性大腸炎の治療は、炎症の抑制と症状の緩和を目的としています。
症状がない寛解状態（粘膜治癒）を維持することが重要です。
治療法には、5-アミノサリチル酸製剤（5-ASA）、ステロイド、免疫抑制薬、生物学的製剤が含まれます。
ゼポジア（オザニモド）とは？
ゼポジアは、再発性多発性硬化症に使用されていた薬剤で、潰瘍性大腸炎の治療における新しい選択肢として承認された経口S1P受容体モジュレーターです。この薬は免疫系の調節を通じて、腸粘膜の炎症を抑える効果があります。
ゼポジアの作用機序
ゼポジアは、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体のサブタイプ1および5に選択的に結合します。
これにより、リンパ球（白血球の一種）の移動を制御し、炎症を引き起こす細胞が腸に集まるのを防ぎます。
このメカニズムにより、腸の炎症を軽減し、症状の改善を促します。
- S1P受容体：細胞表面に存在する受容体で、免疫細胞の移動や活性化に関与しています。
- リンパ球の動員抑制：ゼポジアはリンパ球をリンパ節内にとどめることで、腸内での炎症を抑えます。
臨床試験の結果
ゼポジアは、複数の臨床試験でその有効性が確認されています。主な結果は以下の通りです。
・寛解率の向上：ゼポジアを使用した患者では、プラセボ群と比較して寛解に達する割合が有意に高いことが示されました。
・炎症の減少：内視鏡検査において、大腸の炎症が明らかに軽減された症例が多く報告されています。
（参考文献）
- Sandborn, W. J., et al. (2020). "Efficacy and Safety of Ozanimod in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis." New England Journal of Medicine.
- Feagan, B. G., et al. (2021). "Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis: Results of Phase 3 Trials." Gastroenterology.
ゼポジアのメリットと課題
メリット
・経口投与：ゼポジアは経口薬であり、注射薬に比べて患者の負担が少ない。・
・長期効果：炎症を継続的に抑えることで、長期的な寛解維持が期待されます。
・副作用が比較的少ない：従来の免疫抑制剤やステロイドに比べ、副作用が少ないとされています。
課題
・適応患者の選定：すべての患者に効果があるわけではないため、使用する際には慎重な評価が必要です。
・コスト：ゼポジアは新薬であるため、価格が高い点が課題となっています。
・副作用のリスク：頭痛や上気道感染、心拍数低下などの副作用が報告されています。
まとめ
ゼポジアは潰瘍性大腸炎治療の新しい経口治療薬の選択肢としてJAK阻害剤と共に選択可能になりました。
これにより、患者さんの治療の利便性が上がることが予想されます。
しかし、適切な患者を選び、治療計画を個別化することが成功の鍵となります。
また、ゼポジアの効果を最大限に引き出すためには、医師と患者の間で十分なコミュニケーションが必要です。
特に徐脈性の不整脈に注意が必要で、治療開始の際は所定の要領からの開始が重要です。
